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        大家好，普拉特澤生物今天和大家一起學(xué)習(xí)一個新的實驗——血管生成實驗。血管生成已經(jīng)成為近幾年腫瘤、心肌缺血、腦中風(fēng)、糖尿病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等重大疾病研究中的熱點，我們的細(xì)胞實驗平臺也在這樣的大環(huán)境下承接了非常多的細(xì)胞血管生成實驗外包，積累很多的經(jīng)驗和實驗技巧。本文還是跟以前一樣，首先我們先來看看到底什么是血管生成？

        血管生成（Angiogenesis）是指從已有的毛細(xì)血管或毛細(xì)血管后靜脈發(fā)展而形成新的血管，主要包括：激活期血管基底膜降解；血管內(nèi)皮細(xì)胞的激活、增殖、遷移；重建形成新的血管和血管網(wǎng)，是一個涉及多種細(xì)胞的多種分子的復(fù)雜過程。血管形成是促血管形成因子和抑制因子協(xié)調(diào)作用的復(fù)雜過程，正常情況下二者處于平衡狀態(tài)，一旦此平衡打破就會激活血管系統(tǒng)，使血管生成過度或抑制血管系統(tǒng)使血管退化。

        血管生成需要生長因子、粘附因子、以及其他因素的共同作用才能形成，我們來一個個看它們在血管生成過程的作用：

        1、生長因子

        血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），為單一基因編碼的同源二聚體糖蛋白，能直接刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞移動、增殖及分裂，并增加微血管通透性。它是針對內(nèi)皮細(xì)胞特異性最高，促血管生長作用最強的有絲分裂原。VEGF與內(nèi)皮細(xì)胞上的兩種受體KDR和Flt-1高親和力結(jié)合后，直接刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)其遷移和形成管腔樣結(jié)構(gòu)；同時還可增加微血管通透性，引起血漿蛋白（主要是纖維蛋白原）外滲，并通過誘導(dǎo)間質(zhì)產(chǎn)生而促進體內(nèi)新生血管生成。VEGF在血管發(fā)生和形成過程中起著中樞性的調(diào)控作用，是關(guān)鍵的血管形成刺激因子。堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）。TNF-α是一類具有血管活性的細(xì)胞因子，可誘導(dǎo)異位子宮內(nèi)膜炎性細(xì)胞因子MCP-1，IL-6和IL-8等的釋放，促進異位內(nèi)膜及基質(zhì)細(xì)胞增殖及炎性細(xì)胞浸潤，新生血管形成，組織粘連，從而形成異位病灶。

        2、粘附因子

        血管生成過程中需要血管內(nèi)皮細(xì)胞（EC）與細(xì)胞外基質(zhì)間、EC與EC間及EC與其他周圍細(xì)胞間的相互作用。這種作用是粘附因子完成的，其中基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）通過降解基底膜糖蛋白及細(xì)胞外基質(zhì)成分，啟動了內(nèi)皮細(xì)胞的激活和遷移，整合素家族通過和不同配基結(jié)合，介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和黏附，有助于新生血管的成熟和穩(wěn)定，細(xì)胞黏附因子（ICAM-1）可產(chǎn)生免疫抑制和降低自然殺傷細(xì)胞的殺細(xì)胞毒性，有助于異位組織逃避機體免疫系統(tǒng)和自然殺傷細(xì)胞的的殺傷，促進異位組織侵入后的血管生成。

        3、其他因素

        血管生成機制復(fù)雜，參與并促進血管生成的因子也眾多，EMT腹腔液中巨噬細(xì)胞數(shù)量明顯增加，其分泌的TNF-α和IL-8可以促進血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β），血小板衍生內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（PD-ECGF），乙酰肝素酶，血管生成素（angs），骨生成素（OPN），環(huán)氧化酶（COX－2），缺氧誘導(dǎo)因子-1，層粘連蛋白（LN） ，胎盤生長因子（PLGF），Survivin，促紅細(xì)胞生成素（Epo）均參與了EMT血管形成過程。

        那我們研究血管生成在臨床上有哪些應(yīng)用呢？
   以為腫瘤研究與治療為例：以抗血管生成為主的腫瘤生物治療研究成為近十多年來的研究熱點，因為腫瘤細(xì)胞是代謝活動高度旺盛的細(xì)胞，它要持續(xù)生長必需有充足的養(yǎng)分供應(yīng)。在腫瘤發(fā)生的早期，腫瘤細(xì)胞可通過組織滲透而維持其生長，但當(dāng)腫瘤直徑超過1-2mm后，腫瘤必需形成提供自身營養(yǎng)的新生血管，否則將長期處于直徑1-2mm以下的微小、休眠狀態(tài)。

        腫瘤血管生成是一個極其復(fù)雜的過程，一般包括包括血管內(nèi)皮基質(zhì)降解、內(nèi)皮細(xì)胞移行、內(nèi)皮細(xì)胞增殖、內(nèi)皮細(xì)胞管道化分支形成血管環(huán)和形成新的基底膜等步驟。腫瘤血管生成的發(fā)生一方面是由于腫瘤細(xì)胞釋放血管生成因子激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，另外一方面也是因為內(nèi)皮細(xì)胞旁分泌某些血管生長因子刺激腫瘤細(xì)胞的生長。腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用自始至終貫穿于腫瘤血管生成的全過程。通常，腫瘤新生毛細(xì)血管是在原有的血管基礎(chǔ)上延伸擴展而形成的，其過程類似于典型的傷口愈合和胚胎形成過程。這些新生血管為不斷浸潤生長的原發(fā)腫瘤提供營養(yǎng)，反過來，腫瘤細(xì)胞在生長過程中又分泌多種物質(zhì)以加速腫瘤新生毛細(xì)血管的形成。

        好啦，那關(guān)于血管生成的實驗步驟咱們就講解到這里啦，下期跟大家詳細(xì)講解血管生成實驗的操作步驟，如果您也對血管生成實驗感興趣或有血管生成實驗外包的需求，歡迎留言給我們，細(xì)胞實驗技術(shù)會第一時間聯(lián)系到您！咱們下期見~