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LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型如何模擬不同嚴(yán)重程度?(低/中/高劑量指南)

2025-04-30 17:34:02

來(lái)源/作者:普拉特澤-生物醫(yī)學(xué)整體課題外包平臺(tái)

    普拉特澤生物為廣大生命科學(xué)研究人員提供LPS膿毒癥模型,精準(zhǔn)控制嚴(yán)重程度的劑量指南,本文就跟大家一起繼續(xù)探究LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型如何模擬不同嚴(yán)重程度的問(wèn)題~

首先是LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型

三大獨(dú)特優(yōu)勢(shì):

⑴精準(zhǔn)調(diào)控:通過(guò)μg級(jí)劑量調(diào)整模擬不同臨床階段

⑵重復(fù)性好:實(shí)驗(yàn)間差異系數(shù)<15%(CLP模型約30%)

⑶成本低廉:?jiǎn)未螌?shí)驗(yàn)成本降低40-60%

二、劑量分級(jí)與臨床對(duì)應(yīng)關(guān)系

*數(shù)據(jù)基于C57BL/6小鼠,靜脈注射途徑*

三、標(biāo)準(zhǔn)化建模流程(分步圖解)

1. 輕度模型(1-5mg/kg)

適用場(chǎng)景:早期生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)

①操作要點(diǎn):

選擇低毒性LPS(如Sigma L4516)

腹腔注射(減少操作損傷)

檢測(cè)窗口:2-4小時(shí)(TNF-α峰值)

②典型數(shù)據(jù):

IL-6:150±50pg/mL

體溫下降:0.5-1℃

存活率:100%

⒉中度模型(10-15mg/kg)

黃金標(biāo)準(zhǔn):抗炎藥物評(píng)價(jià)

關(guān)鍵技術(shù):

靜脈注射(尾靜脈,100μL/20g)

聯(lián)合D-半乳糖胺(增強(qiáng)肝損傷)

監(jiān)測(cè)指標(biāo):

6小時(shí)血清ALT>80U/L

肺濕/干重比>4.5

成功率提升技巧:

使用恒溫注射器(37℃)

注射后30分鐘補(bǔ)液(生理鹽水1mL)

3. 重度模型(20-30mg/kg)

應(yīng)用方向:器官保護(hù)研究

必須條件:

①配備生命監(jiān)護(hù)儀(體溫、呼吸、心率)

建立人道終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn):

①體溫<30℃持續(xù)1h

活動(dòng)度評(píng)分≤2(0-5分制)

改良方案:

分次注射(10mg/kg q2h×3次)

聯(lián)合缺氧處理(FiO?=15%)

四、4大關(guān)鍵驗(yàn)證指標(biāo)

炎癥風(fēng)暴

㈠早期:TNF-α(2h)

㈡中期:IL-6(6h)

㈢晚期:HMGB1(24h)

器官損傷

代謝紊亂

血乳酸>4mmol/L

血糖波動(dòng)(先高后低)

免疫細(xì)胞變化

中性粒細(xì)胞CD11b↑

淋巴細(xì)胞凋亡率>30%

五、常見(jiàn)問(wèn)題解決方案

1. 模型不穩(wěn)定的5大原因

LPS批次差異(建議檢測(cè)內(nèi)毒素活性)

注射速度過(guò)快(推薦1min/mL)

動(dòng)物周齡跨度大(嚴(yán)格限定8-12周)

環(huán)境溫度波動(dòng)(維持25±1℃)

晝夜節(jié)律影響(固定上午操作)

2. 劑量反應(yīng)不顯著的應(yīng)對(duì)策略

⑴改用靜脈注射(避開(kāi)腹腔巨噬細(xì)胞)

⑵增加敏化劑(D-GalN 300mg/kg)

⑶驗(yàn)證LPS溶解狀態(tài)(超聲處理5min)

六、創(chuàng)新技術(shù)應(yīng)用

1. 精準(zhǔn)給藥系統(tǒng)

微泵控釋:模擬臨床進(jìn)展

器官靶向:肺泡灌洗給藥

納米載體:延長(zhǎng)作用時(shí)間

2. 智能監(jiān)測(cè)方案

植入式體溫芯片

全自動(dòng)活動(dòng)度分析

微透析實(shí)時(shí)檢測(cè)

七、產(chǎn)品與服務(wù)支持

核心試劑推薦:

超高純度LPS(<0.1%蛋白,貨號(hào):LPS-ULTRA)

多因子檢測(cè)芯片(16指標(biāo)聯(lián)檢,貨號(hào):CYTO-16)

模型構(gòu)建服務(wù)(含完整數(shù)據(jù)報(bào)告)

資源下載:

《LPS劑量計(jì)算器》工具包

標(biāo)準(zhǔn)操作視頻(4K超清)

物種劑量換算表

技術(shù)咨詢:

電話: 18570028002(微信同號(hào))(24小時(shí)技術(shù)支持)

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