LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型如何模擬不同嚴(yán)重程度?(低/中/高劑量指南)
來(lái)源/作者:普拉特澤-生物醫(yī)學(xué)整體課題外包平臺(tái)
普拉特澤生物為廣大生命科學(xué)研究人員提供LPS膿毒癥模型,精準(zhǔn)控制嚴(yán)重程度的劑量指南,本文就跟大家一起繼續(xù)探究LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型如何模擬不同嚴(yán)重程度的問(wèn)題~
首先是LPS誘導(dǎo)膿毒癥模型
三大獨(dú)特優(yōu)勢(shì):
⑴精準(zhǔn)調(diào)控:通過(guò)μg級(jí)劑量調(diào)整模擬不同臨床階段
⑵重復(fù)性好:實(shí)驗(yàn)間差異系數(shù)<15%(CLP模型約30%)
⑶成本低廉:?jiǎn)未螌?shí)驗(yàn)成本降低40-60%
二、劑量分級(jí)與臨床對(duì)應(yīng)關(guān)系
*數(shù)據(jù)基于C57BL/6小鼠,靜脈注射途徑*
三、標(biāo)準(zhǔn)化建模流程(分步圖解)
1. 輕度模型(1-5mg/kg)
適用場(chǎng)景:早期生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)
①操作要點(diǎn):
選擇低毒性LPS(如Sigma L4516)
腹腔注射(減少操作損傷)
檢測(cè)窗口:2-4小時(shí)(TNF-α峰值)
②典型數(shù)據(jù):
IL-6:150±50pg/mL
體溫下降:0.5-1℃
存活率:100%
⒉中度模型(10-15mg/kg)
黃金標(biāo)準(zhǔn):抗炎藥物評(píng)價(jià)
關(guān)鍵技術(shù):
靜脈注射(尾靜脈,100μL/20g)
聯(lián)合D-半乳糖胺(增強(qiáng)肝損傷)
監(jiān)測(cè)指標(biāo):
6小時(shí)血清ALT>80U/L
肺濕/干重比>4.5
成功率提升技巧:
使用恒溫注射器(37℃)
注射后30分鐘補(bǔ)液(生理鹽水1mL)
3. 重度模型(20-30mg/kg)
應(yīng)用方向:器官保護(hù)研究
必須條件:
①配備生命監(jiān)護(hù)儀(體溫、呼吸、心率)
建立人道終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn):
①體溫<30℃持續(xù)1h
活動(dòng)度評(píng)分≤2(0-5分制)
改良方案:
分次注射(10mg/kg q2h×3次)
聯(lián)合缺氧處理(FiO?=15%)
四、4大關(guān)鍵驗(yàn)證指標(biāo)
炎癥風(fēng)暴
㈠早期:TNF-α(2h)
㈡中期:IL-6(6h)
㈢晚期:HMGB1(24h)
器官損傷
代謝紊亂
血乳酸>4mmol/L
血糖波動(dòng)(先高后低)
免疫細(xì)胞變化
中性粒細(xì)胞CD11b↑
淋巴細(xì)胞凋亡率>30%
五、常見(jiàn)問(wèn)題解決方案
1. 模型不穩(wěn)定的5大原因
LPS批次差異(建議檢測(cè)內(nèi)毒素活性)
注射速度過(guò)快(推薦1min/mL)
動(dòng)物周齡跨度大(嚴(yán)格限定8-12周)
環(huán)境溫度波動(dòng)(維持25±1℃)
晝夜節(jié)律影響(固定上午操作)
2. 劑量反應(yīng)不顯著的應(yīng)對(duì)策略
⑴改用靜脈注射(避開(kāi)腹腔巨噬細(xì)胞)
⑵增加敏化劑(D-GalN 300mg/kg)
⑶驗(yàn)證LPS溶解狀態(tài)(超聲處理5min)
六、創(chuàng)新技術(shù)應(yīng)用
1. 精準(zhǔn)給藥系統(tǒng)
微泵控釋:模擬臨床進(jìn)展
器官靶向:肺泡灌洗給藥
納米載體:延長(zhǎng)作用時(shí)間
2. 智能監(jiān)測(cè)方案
植入式體溫芯片
全自動(dòng)活動(dòng)度分析
微透析實(shí)時(shí)檢測(cè)
七、產(chǎn)品與服務(wù)支持
核心試劑推薦:
超高純度LPS(<0.1%蛋白,貨號(hào):LPS-ULTRA)
多因子檢測(cè)芯片(16指標(biāo)聯(lián)檢,貨號(hào):CYTO-16)
模型構(gòu)建服務(wù)(含完整數(shù)據(jù)報(bào)告)
資源下載:
《LPS劑量計(jì)算器》工具包
標(biāo)準(zhǔn)操作視頻(4K超清)
物種劑量換算表
技術(shù)咨詢:
電話: 18570028002(微信同號(hào))(24小時(shí)技術(shù)支持)
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